新型鼻用 COVID-19 疫苗比接种疫苗的免疫时间更长、效果更好

虽然 COVID-19 大流行的直接威胁已有所消散，大多数人又回到了疫情肆虐前的生活，但新病毒变种的持续增加意味着仍有必要接种疫苗来保护社区中的弱势群体，如年老体弱者和已有病症者。

虽然现在有很多疫苗都能提供保护，显著减少感染、住院、死亡和病毒传播，但突破性感染仍时有发生，这表明目前的疫苗方案所提供的保护持续时间是有限的。因此，在新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院领导的一项研究中，研究人员着手开发和测试一种COVID-19疫苗，这种疫苗经鼻内注射，希望能更有效。

"我们的数据显示，与皮下注射疫苗相比，鼻内途径改善了某些免疫细胞（即T细胞）的反应，从而降低了疾病的严重程度，"该研究的通讯作者阿什利-圣约翰说。"不仅如此，与皮下注射疫苗相比，它还能产生更多的T中心记忆细胞，这可能会带来更持久的保护。"

鉴于SARS-CoV-2的感染是从鼻腔和肺部呼吸道的粘膜表面开始的，不少人会认为将疫苗注射到鼻腔--也就是病毒进入人体的地方会比注射到皮肤或肌肉更有效。

不出所料，研究人员在仓鼠身上测试候选疫苗后发现，鼻腔给药能增强粘膜的抗体反应。不过，与皮下注射疫苗相比，粘膜注射疫苗对 T 细胞和抗体反应产生了不同的影响。

重要的是，它通过优先诱导气道驻留 T 细胞和中枢记忆 T（TCM）细胞，对 SARS-CoV-2 产生了更持久的粘膜和全身免疫保护。虽然接受皮下注射疫苗的动物体内也存在抗原特异性TCM细胞，并能按预期被重新激活，但粘膜疫苗接种后，它们的数量和细胞因子产生反应的程度都有所提高。细胞因子是一种小蛋白，对控制其他免疫细胞和炎症细胞的生长和活动至关重要。

研究人员在疫苗中使用佐剂--有助于产生更强免疫反应的物质，这影响了T细胞的特性及其活化和细胞因子的产生，不同的佐剂会产生不同的T细胞反应。

此外，免疫球蛋白 G (IgG)是人类最常见的抗体，能抵御细菌和病毒感染，通过鼻内接种诱导后，发现它能更有效地中和病毒变种，包括新出现的病毒变种。

研究人员说，鼻内接种疫苗后，T细胞和IgG的反应得到改善，这证明它有助于对SARS-CoV-2产生更大、更持久的保护作用，从而限制疫苗的突破性感染。

该研究的合著者之一 Patrick Tan 说："虽然大流行病的急性期可能已经过去，但包括 JN.1 在内的新变种的出现（它已引发当地入院人数的增加）表明，我们的疫苗和治疗工具库中仍有空间来开发更好的工具。"这项研究表明，粘膜疫苗接种有望提高 COVID-19 疫苗的疗效，并可能减少所需的强化剂。"

该研究已申请了一项专利，涵盖了用于鼻内给药的疫苗组合物的发明，为业界合作开发针对COVID-19和其他针对粘膜表面的病原体的粘膜疫苗铺平了道路。

该研究发表在《eBioMedicine》杂志上。